孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD),也叫做自閉譜系障礙,是一種廣泛神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,其主要特點(diǎn)為言語及社交障礙、興趣狹窄、重復(fù)刻板行為等。近年我國ASD患病率逐年上升,患病率達(dá)1%。目前以教育康復(fù)訓(xùn)練為主的療效有限,缺乏更有效的治療方法。
腸道微生物組已被報(bào)道可通過菌群-腸-腦軸參與ASD的發(fā)病機(jī)制,影響其胃腸道功能和行為。因此,以腸道微生物組為靶點(diǎn)治療/預(yù)防孤獨(dú)癥可能是一種新的安全、有效、無副作用的突破點(diǎn)。
2024年9月10日,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院鄧宇虹研究團(tuán)隊(duì)在 Frontiers in Nutrition 期刊發(fā)表了題為:Efficacy and safety of Bacteroides fragilis BF839 for pediatric autism spectrum disorder: a randomized clinical trial 的研究論文。
該研究表明,益生菌脆弱擬桿菌BF839可顯著改善ASD兒童的異常行為及胃腸道癥狀,尤其是反映刻板行為的運(yùn)動(dòng)能力,小于4歲可能是益生菌干預(yù)有效的窗口期;且BF839可促進(jìn)ASD兒童腸內(nèi)雙歧桿菌生長。
兒童孤獨(dú)癥是一種始發(fā)于嬰幼兒期的廣泛發(fā)育障礙,我國對該疾病的研究起步較晚。盡管醫(yī)學(xué)界已經(jīng)針對孤獨(dú)癥進(jìn)行了長達(dá)半世紀(jì)的研究,但是關(guān)于孤獨(dú)癥的成因仍然沒有定論。隨著研究深入,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了部分可能影響孤獨(dú)癥的因素,包括遺傳因素和感染與免疫因素等。而在臨床上,孤獨(dú)癥主要表現(xiàn)為社會(huì)交往障礙、交流障礙以及狹隘興趣和重復(fù)刻板行。DSM-V根據(jù)孤獨(dú)癥的臨床表現(xiàn)給出了較為權(quán)威的診斷標(biāo)準(zhǔn),但這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是描述性的。孤獨(dú)癥成因尚未確定,絕對化的標(biāo)準(zhǔn)也無法確定。
在應(yīng)對孤獨(dú)癥方面,目前被廣泛接受的思路是:干預(yù)為主,藥物為輔。治療方法包括但不限于結(jié)構(gòu)化教育、行為治療和人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)。
在這項(xiàng)最新的研究中,研究團(tuán)隊(duì)通過觀察接受BF839固體凍干粉末(10 g/袋,含 ≥106 CFU 的活菌,2 袋/天)及安慰劑的兒童,發(fā)現(xiàn)BF839顯著且安全地改善了ASD患兒的異常行為和胃腸道癥狀。
越來越多的動(dòng)物研究和臨床試驗(yàn)都報(bào)道了單一菌株或復(fù)合菌株益生菌可在一定程度上改善ASD行為表現(xiàn)及胃腸道癥狀,此研究結(jié)果提示BF839在改善ASD兒童行為癥狀方面顯示出較為優(yōu)秀的功效。有研究顯示,通過糞菌移植(FMT)2個(gè)月后,CARS評分較基線下降了10.8%(對照組僅下降了0.8%,P<0.001);此研究干預(yù)16周后,在基線CARS≥30分的ASD兒童中,BF839降低了14.50%(對照組降低了5.93%,P=0.044),此研究結(jié)果與FMT療效相似。
該研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑組及干預(yù)前對比,經(jīng)BF839干預(yù)16周后,假小鏈雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)豐度顯著增加,這些腸道菌群結(jié)果提示BF839可以促進(jìn)ASD兒童腸道內(nèi)雙歧桿菌的生長,致使一些神經(jīng)活性化合物的代謝功能顯著變化,這可能是BF839能有效改善ASD兒童癥狀原因之一。
該研究結(jié)果對于人類使用腸道微生態(tài)制劑治療神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病有重要的實(shí)踐和理論意義。
論文鏈接:
https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1447059/full
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