大量的證據(jù)表明懷孕早期葉酸缺乏胎兒神經(jīng)管畸形危險(xiǎn)性增加---常見的是脊柱裂和無腦兒。這種關(guān)聯(lián)性，導(dǎo)致美國和加拿大在1998年采用公共健康干預(yù)措施，在這兩個(gè)國家的所有谷物中都加入合成的、生物可利用的葉酸進(jìn)行強(qiáng)化。早期的證據(jù)表明，這一措施使得嬰兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生率下降了15%-50%。現(xiàn)在世界上共有51個(gè)國家使用強(qiáng)制性對(duì)谷物進(jìn)行全民強(qiáng)化補(bǔ)充。

　　同型半胱氨酸假說

　　同型半胱氨酸是一種氨基酸，高同型半胱氨酸血癥是心臟病的標(biāo)志物之一，預(yù)示患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加，引起心臟病發(fā)作。這種關(guān)聯(lián)性是建立在患同型半胱氨酸尿癥的兒童―是一種少見的遺傳病，血中同型半胱氨酸的水平異常增高。這種兒童的心臟病發(fā)病率較高。據(jù)此推論到整個(gè)人群中，假設(shè)通過補(bǔ)充B組維生素能通過降低同型半胱氨酸的水平，從而減少心臟的發(fā)病率。

　　反對(duì)的證據(jù)

　　近，同型半胱氨酸與心臟病的關(guān)系受到質(zhì)疑，內(nèi)科檔案(Archives of Internal Medicine)將8個(gè)葉酸相關(guān)研究，包括37,485名受試者進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸能使血液中的同型半胱氨酸水平降低25%，但是對(duì)于常見的心血管疾病，癥和死亡率都沒有什么影響。

　　相似的措施在其他國家也正在醞釀之中，但是葉酸補(bǔ)充會(huì)掩蓋老年人維生素B12缺乏的癥狀，另外有研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的葉酸與結(jié)腸直腸可能相關(guān)。

　　質(zhì)疑

　　目前還不知道較低水平的葉酸補(bǔ)充是否更安全，并且同樣有效呢?在很多發(fā)展中國家，育齡女性葉酸水平較低，影響了母嬰死亡率。在這些國家，食物強(qiáng)化葉酸可能對(duì)孕期女性和嬰兒---這些葉酸缺乏高危人群補(bǔ)充葉酸好的方式，所以在這些國家推廣葉酸強(qiáng)化計(jì)劃是有必要的。在某些發(fā)達(dá)國家葉酸補(bǔ)充也沒有完全到位，2000年和2006年，英國曾經(jīng)兩次正式提出強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸的提議，但是因?yàn)榭紤]到需要進(jìn)一步的證據(jù)觀察葉酸是否有致的風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)提議一再被延遲。

　　目前的研究

　　McNulty博士對(duì)101名愛爾蘭心臟病人(平均年齡64歲)雙盲，隨機(jī)，安慰劑試驗(yàn)，選擇了71名健康老人(平均60歲)，隨機(jī)分成4組，每天補(bǔ)充葉酸分別為0毫克，0.2毫克，0.4毫克或者0.8毫克。

　　經(jīng)過6個(gè)半月觀察后，研究者發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充葉酸能使血中維生素B的水平增加，但是0.2毫克，0.4毫克或者0.8毫克組間效果沒有差異。該研究發(fā)現(xiàn)葉酸在每天0.2毫克的低劑量情況下長期使用沒有副作用，降低同型半胱氨酸的效果很明顯，同時(shí)還避免了高劑量可能的安全隱患。從美國和加拿大從1998年開始全民強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸，估計(jì)每天攝入的葉酸為0.215-0.249毫克，這與本研究中每天0.2毫克的葉酸劑量相當(dāng)。說明葉酸強(qiáng)化政策是安全有效的。

　　這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)于支持在不同的國家進(jìn)一步推行葉酸強(qiáng)化政策，提供了重要的理論支持。這是因?yàn)槿�民的食物�?qiáng)化計(jì)劃針對(duì)性并不很強(qiáng)，每個(gè)人缺乏葉酸的程度不同，有的人缺的多一些，有的人缺的少一點(diǎn)，有的人根本不不缺乏，就是說，要保證每個(gè)人都能獲得足夠劑量的葉酸，那么就意味著有些人的葉酸會(huì)過量。所以要盡可能設(shè)定一個(gè)小有效劑量。目前美國人服用的孕期維生素中一般葉酸的劑量是每天0.8毫克。聯(lián)合利華的研究人員認(rèn)為低水平的葉酸--每天0.2 毫克(200微克)已經(jīng)能夠降低神經(jīng)管畸形。